Синдром Дабина-Джонсона представляет собой редкое наследственное заболевание, относящееся к группе функциональных гипербилирубинемий. Данная патология характеризуется нарушением транспорта и экскреции конъюгированного билирубина из гепатоцитов в желчные капилляры, что приводит к его накоплению в организме и развитию хронической или интермиттирующей желтухи. Впервые синдром был описан в 1954 году американскими врачами И. Дабином и Ф. Джонсоном, чьи имена и закрепились в названии болезни. Согласно современным представлениям, в основе заболевания лежит генетический дефект белка-переносчика органических анионов, кодируемого геном ABCC2, расположенным на длинном плече 10-й хромосомы. Этот белок, известный также как MRP2 (Multidrug Resistance-associated Protein 2), играет ключевую роль в канальцевой секреции конъюгированного билирубина и других органических анионов. Его недостаточность приводит к регургитации пигмента из гепатоцитов обратно в кровь. Эпидемиология синдрома Дабина-Джонсона отличается значительной редкостью. Заболевание встречается спорадически во всех популяциях мира, однако отмечаются этнические и географические особенности его распространения. Наиболее высокая частота регистрируется среди иранских евреев, где, по данным источника «Клинические особенности течения синдрома Дабина-Джонсона у детей», показатель может достигать 1:1300 новорожденных. В общей популяции распространенность оценивается как 1 случай на 1 000 000 человек, что подчеркивает исключительную редкость данной нозологии. Патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает необходимость наличия двух мутантных аллелей гена ABCC2 у пациента для манифестации болезни. Носительство одного дефектного гена, как правило, клинически не проявляется. Манифестация чаще происходит в молодом возрасте, нередко в период полового созревания, хотя описаны случаи первого проявления как в раннем детском возрасте, так и у взрослых. Согласно информации портала «Теледоктор24», заболевание с одинаковой частотой поражает лиц обоего пола, что соответствует аутосомному типу наследования. Несмотря на хроническое течение, синдром Дабина-Джонсона считается доброкачественным состоянием, не приводящим к фиброзу, циррозу печени или значительному нарушению ее синтетической функции. Прогноз для жизни и трудоспособности пациентов, как правило, благоприятный, а основное клиническое значение связано с необходимостью дифференциальной диагностики с другими, более серьезными заболеваниями печени и желчевыводящих путей.

В основе синдрома Дабина-Джонсона лежит наследственный дефект транспортной системы гепатоцитов, а именно мутация гена ABCC2, кодирующего белок MRP2 (multidrug resistance-associated protein 2). Этот белок отвечает за экскрецию конъюгированного билирубина и других органических анионов из гепатоцитов в желчные канальцы. Как отмечается в источнике «Синдром Дабина-Джонсона: причины, симптомы, лечение», нарушение этой функции приводит к регургитации пигмента обратно в кровь, что является ключевым звеном патогенеза. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что подтверждается данными из справочника заболеваний МЕДСИ. В результате дефекта в клетках печени накапливается темный пигмент, по гистохимическим свойствам близкий к меланину, что придает органу характерную зеленовато-черную или шоколадную окраску, хотя его архитектоника и функция в целом сохранены. Клиническая картина заболевания характеризуется, прежде всего, хронической или интермиттирующей желтухой, которая часто является единственным симптомом. По данным источника Invitro, интенсивность желтухи может колебаться и усиливаться под влиянием провоцирующих факторов: интеркуррентных инфекций, приема оральных контрацептивов, беременности, физического переутомления или алкоголя. Общее состояние пациентов, как правило, не нарушено, астенические явления и диспепсические расстройства выражены слабо или отсутствуют. Важным диагностическим признаком, согласно клиническому случаю, описанному в журнале «Клинические особенности течения синдрома Дабина-Джонсона у детей», является преобладание в крови конъюгированной (прямой) фракции билирубина при нормальных или незначительно повышенных показателях печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы. Это отличает синдром от механической желтухи. Гепатомегалия наблюдается непостоянно и выражена умеренно, пальпация печени безболезненна. Спленомегалия не характерна. У ряда пациентов могут отмечаться неспецифические жалобы на повышенную утомляемость, слабость, дискомфорт в правом подреберье, особенно в периоды усиления желтухи. Прогноз заболевания благоприятный, так как функциональная недостаточность печени не развивается, а продолжительность жизни не сокращается. Таким образом, синдром Дабина-Джонсона представляет собой доброкачественную гипербилирубинемию, обусловленную генетическим дефектом канальцевого транспорта, с минимальными клиническими проявлениями в виде изолированной желтухи.

Диагностика синдрома Дабина-Джонсона представляет собой комплексный процесс, основанный на сочетании клинических данных, лабораторных и инструментальных исследований. Ключевым лабораторным маркером является стойкое повышение уровня конъюгированного (прямого) билирубина в сыворотке крови, что подтверждается данными из источников, таких как «Справочник заболеваний МЕДСИ» и «Invitro». При этом активность печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ) и щелочной фосфатазы обычно остаются в пределах нормы или незначительно повышены, что отличает данный синдром от обструктивных или воспалительных заболеваний печени. Важным диагностическим критерием служит изменение цвета мочи, которая становится темной из-за присутствия билирубинурии, а кал, напротив, может иметь обычную окраску. Специфическим тестом, описанным в клинических источниках, является бромсульфалеиновая проба, которая выявляет нарушение экскреторной функции гепатоцитов при нормальной её поглотительной способности. Визуализационные методы, включая УЗИ органов брюшной полости, как правило, не выявляют структурных изменений печени или желчевыводящих путей, что также является дифференциально-диагностическим признаком. В сложных случаях может быть рассмотрена биопсия печени, гистологическая картина которой характеризуется накоплением темно-коричневого пигмента, преимущественно в центре долек, что патогномонично для данного заболевания. Лечебная тактика при синдроме Дабина-Джонсона носит преимущественно консервативный и поддерживающий характер, поскольку радикальных методов коррекции генетического дефекта в настоящее время не существует. Основная цель терапии – минимизировать проявления гипербилирубинемии и предотвратить факторы, провоцирующие её усиление. Пациентам рекомендуется избегать ситуаций, повышающих нагрузку на печень: острые инфекционные заболевания, физическое переутомление, эмоциональные стрессы, прием гепатотоксичных лекарственных препаратов (например, анаболические стероиды, некоторые антибиотики и оральные контрацептивы) и алкоголя. Диетотерапия, основанная на принципах стола №5 по Певзнеру, способствует нормализации функции желчевыводящей системы. Медикаментозное лечение симптоматическое и может включать назначение гепатопротекторов, желчегонных средств и витаминов группы В, однако их эффективность при данном синдроме, согласно данным из источника «Теледоктор24», требует индивидуальной оценки. Особого внимания заслуживает ведение беременных с синдромом Дабина-Джонсона, так как на фоне гормональных изменений может наблюдаться значительное повышение уровня билирубина, что, однако, как правило, не ухудшает прогноз для матери и плода. В педиатрической практике, на что указывает клинический случай, описанный в журнале «Med-Expert», важна дифференциальная диагностика с другими наследственными гипербилирубинемиями и разъяснительная работа с родителями о доброкачественном характере течения синдрома. Таким образом, диагностика синдрома Дабина-Джонсона базируется на выявлении изолированной конъюгированной гипербилирубинемии при отсутствии признаков цитолиза или холестаза и подтверждается характерной гистологической картиной. Лечение является паллиативным и направлено на коррекцию образа жизни и диеты для предотвращения декомпенсации. Прогноз для жизни при данном заболевании благоприятный, поскольку оно не прогрессирует в цирроз или печеночную недостаточность. Своевременная и точная диагностика позволяет избежать ненужных инвазивных вмешательств и назначить адекватную поддерживающую терапию, обеспечивающую пациентам высокое качество жизни.